Summary
Objective: The purpose of this study was to compare the maximum exposure and extent of bioavailability
of two lithium carbonate (CAS 554-13-2) containing 300 mg tablet formulations (test
and reference) for oral administration.
Method: This bioequivalence study was conducted in a 2-period crossover design with a washout
phase of 7 days. Plasma samples were obtained by blood sampling over 72 h in each
period. Twenty-four healthy volunteers of both genders participated in the trial.
Samples were analyzed by a flame atomic absorption spectrometer. Resulting Li+ concentrations were used for determination of the pharmacokinetic parameters AUClast, AUCinf and Cmax.
Results: 90 % confidence intervals for AUClast, AUCinf and Cmax were 96.81–107.44 %, 98.44–109.54 % and 98.60–111.33 %, respectively.
Conclusion: All 90 % and 95 % confidence intervals were inside the limits defined by the FDA
Guidance for Industry (80 %–125 %) and thus stated that test and reference formulation
may be accepted as bioequivalent, with regard to both, maximum exposure and extent
of bioavailability.
Zusammenfassung
Bioäquivalenz zweier Lithium-Formulierungen bei gesunden Probanden
Zielsetzung: Ziel dieser Studie war der Vergleich der maximalen Aufnahme und des Ausmaßes der
Bioverfügbarkeit zweier 300 mg Lithiumkarbonat (CAS 554-13-2) enthaltender Tablettenformulierungen
(Test und Referenz) zur oralen Anwendung.
Methode: Diese Bioäquivalenz-Studie verfolgte ein 2-Perioden-Crossover-Design mit einer Auswaschphase
von 7 Tagen. Plasmaproben wurden nach Blutabnahmen über 72 h in jeder Studienperiode
gewonnen. 24 gesunde Probanden beider Geschlechter nahmen an der Studie teil. Die
Proben wurden mittels Flammen-Atom-Absorptions-Spektrometer analysiert. Die resultierenden
Li+-Konzentrationen wurden zur Bestimmung der pharmakokinetischen Parameter AUClast, AUCinf und Cmax herangezogen. Ergebnisse: Die 90 %-Konfidenzintervalle von AUClast, AUCinf und Cmax lagen bei 96.81–107.44 %, 98.44–109.54 % bzw. bei 98.60–111.33 %.
Schlußfolgerung: Alle 90 %- und 95 %-Konfidenzintervalle lagen innerhalb der durch die FDA Guidance
for Industry vorgegebenen Grenzen von 80 %–125 %, und somit können Test- und Referenz-Formulierung
im Hinblick auf maximale Aufnahme und Ausmaß der Bioverfügbarkeit als bioäquivalent
angesehen werden.
Key words
CAS 554-13-2 - Lithium, bioavailability, bioequivalence - Mood-stabilizing drug
